官方備案答疑

化妝品原料安全評估如何使用國際權(quán)威化妝品安全評估機構(gòu)的結(jié)論？

根據(jù)中檢院發(fā)布的《化妝品原料數(shù)據(jù)使用指南》，選擇歐盟消費者委員會（SCCS）、美國化妝品原料評價委員會（CIR）以及其他國際權(quán)威化妝品安全評估機構(gòu)已公布安全評估結(jié)論的原料，需對相關(guān)評估資料進(jìn)行，在符合我國化妝品相關(guān)法規(guī)及使用條件下，可采用相關(guān)評估結(jié)論，對有限制使用條件的原料，應(yīng)在滿足限制條件的情況下采用其評估結(jié)論。不同的權(quán)威機構(gòu)評估結(jié)果不一致時，根據(jù)數(shù)據(jù)的可靠性和相關(guān)性，科學(xué)合理地采用相關(guān)評估結(jié)論。具有安全食用歷史的原料，可以豁免哪些毒性？

根據(jù)中檢院發(fā)布的《化妝品原料數(shù)據(jù)使用指南》，有安全食用歷史類原料，應(yīng)對其食用歷史、生產(chǎn)工藝等進(jìn)行全面充分研究，確保原料或制備該原料的原材料有可安全食用的特性。此類原料在安全評估時可豁免系統(tǒng)毒性，結(jié)合產(chǎn)品使用部位和使用方式等，對局部毒性進(jìn)行評估。毒理學(xué)關(guān)注閾值（TTC）方法應(yīng)用的基本條件是什么？根據(jù)中檢院發(fā)布的《毒理學(xué)關(guān)注閾值（TTC）方法應(yīng)用技術(shù)指南》，TTC方法適用于化學(xué)結(jié)構(gòu)明確，含量較低且缺乏系統(tǒng)毒理學(xué)研究數(shù)據(jù)的化妝品原料或風(fēng)險物質(zhì)。以下原料或風(fēng)險物質(zhì)不適用于本指南，包括：金屬或金屬化合物、強致癌物（如黃曲霉毒素、亞硝基化合物和聯(lián)苯胺類等）、蛋白質(zhì)、類固醇、高分子質(zhì)量的物質(zhì)、有很強生物蓄積性物質(zhì)以及放射性化學(xué)物質(zhì)等；納米原料、無機物、具有吸入風(fēng)險的原料在評估其吸入暴露途徑的安全風(fēng)險性時；具有防腐、防曬、著色、染發(fā)和祛斑美白功能的原料。植物提取物是否可以用TTC法進(jìn)行評估？按照中檢院培訓(xùn)解讀，植物提取物由于組分復(fù)雜且批次間存在變化，鑒定和技術(shù)上存在困難，因此在滿足一定條件下，對原料中的部分未知成分可以使用TTC方法進(jìn)行評估。根據(jù)中檢院發(fā)布的《毒理學(xué)關(guān)注閾值（TTC）方法應(yīng)用技術(shù)指南》，對于混合物如植物提取物，需確定待評估物質(zhì)是否為DNA反應(yīng)性致突變物/致癌物，盡可能多的識別出單一或大類成分，除生產(chǎn)過程中添加的必要溶劑或穩(wěn)定劑、防腐劑、抗氧化劑等外，需確定成分含量不低于50 %。對于已知成分，分別采用適宜的評估方法進(jìn)行安全評估，以確保使用安全，若含有結(jié)構(gòu)類似的成分，應(yīng)進(jìn)行劑量疊加評估。對于屬于非DNA反應(yīng)性致突變物/致癌物的未知成分，若無法確定Cramer類別，其整體的Cramer類別按Cramer III類進(jìn)行評估。對不能排除DNA反應(yīng)性致突變物/致癌物的未知成分，采用DNA反應(yīng)性致突變物/致癌物的TTC閾值進(jìn)行評估。什么是交叉參照？交叉參照的適用范圍是什么？

根據(jù)中檢院發(fā)布的《交叉參照（Read-across）方法應(yīng)用技術(shù)指南》，交叉參照（Read-across）指基于化學(xué)結(jié)構(gòu)或生物學(xué)活性的相似性，通過利用一種或多種類似化學(xué)物質(zhì)（類似物）的毒理學(xué)終點數(shù)據(jù)來預(yù)測另一種或一類結(jié)構(gòu)相似的特定化學(xué)物質(zhì)（目標(biāo)化學(xué)物質(zhì)）的相同毒理學(xué)終點信息的方法。

交叉參照適用于結(jié)構(gòu)明確，缺乏系統(tǒng)毒理學(xué)數(shù)據(jù)的非功效成分或風(fēng)險物質(zhì)。不適用于具有防腐、防曬、著色、染發(fā)和祛斑美白功能的原料。

藥監(jiān)一問一答（第三十六期）化妝品安全評估相關(guān)的法規(guī)和技術(shù)文件主要包括哪些？主要法規(guī)：　　《化妝品監(jiān)督管理條例》　　《化妝品注冊備案管理辦法》　　《化妝品注冊備案資料管理規(guī)定》　　《化妝品安全評估技術(shù)導(dǎo)則》　　《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》　　《化妝品分類規(guī)則和分類目錄》　　《化妝品標(biāo)簽管理辦法》技術(shù)文件：《化妝品原料數(shù)據(jù)使用指南》——明確了安全評估中主要的七種原料數(shù)據(jù)類型、使用要求和需要提供的證明資料《國際權(quán)威化妝品安全評估數(shù)據(jù)索引》——對我國化妝品中已使用、未收錄在《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》中，SCCS和CIR已公布化妝品安全評估報告原料的客觀收集《已上市產(chǎn)品原料使用信息》——對批件有效期內(nèi)特殊化妝品中已使用、未收錄在《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》中、且無權(quán)威機構(gòu)評估報告的原料使用量的客觀收錄《毒理學(xué)關(guān)注閾值（TTC）方法應(yīng)用技術(shù)指南》——該方法適用于化學(xué)結(jié)構(gòu)明確、且不包含嚴(yán)重致突變警告結(jié)構(gòu)的原料或風(fēng)險物質(zhì)，含量較低且缺乏系統(tǒng)毒理學(xué)研究數(shù)據(jù)時，可參考使用《交叉參照（Read-across）方法應(yīng)用技術(shù)指南》——該方法適用于缺乏系統(tǒng)毒理學(xué)研究數(shù)據(jù)的非功效成分或風(fēng)險物質(zhì)，可參考使用《皮膚致敏性整合測試與評估策略應(yīng)用技術(shù)指南》——適用于化妝品原料皮膚致敏性評價《化妝品穩(wěn)定性測試評估技術(shù)指南》、《化妝品防腐挑戰(zhàn)測試評估技術(shù)指南》、《化妝品與包材相容性測試評估技術(shù)指南》——適用于化妝品穩(wěn)定性評價、化妝品防腐體系效能評價、與化妝品內(nèi)容物直接接觸的容器或載體與產(chǎn)品相容性評價《化妝品風(fēng)險物質(zhì)識別與評估技術(shù)指導(dǎo)原則》——根據(jù)《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》中規(guī)定，參考國內(nèi)外權(quán)威機構(gòu)風(fēng)險評估結(jié)論等方法對化妝品中可能存在的風(fēng)險物質(zhì)進(jìn)行識別與評估《化妝品安全評估資料提交指南》——細(xì)化了化妝品安全評估資料分類提交要求，指引備案人準(zhǔn)確規(guī)范提交安全評估資料。如何全面了解化妝品安全評估——《化妝品安全評估技術(shù)導(dǎo)則》（簡稱《導(dǎo)則》）？

《導(dǎo)則》正文共十部分，包括適用范圍、基本原則與要求、安全評估人員的要求、風(fēng)險評估程序、毒理學(xué)試驗、原料的安全評估、化妝品產(chǎn)品的安全評估、安全評估報告、說明和釋義，主要對安全評估的原則、人員等進(jìn)行了明確，規(guī)定了評估程序、原料和產(chǎn)品的安全評估要求以及評估報告內(nèi)容、簡化版安全評估報告要求等。《導(dǎo)則》共四個附錄，附錄1和附錄2分別規(guī)定了原料和化妝品產(chǎn)品安全評估報告應(yīng)包含的內(nèi)容，附錄3和附錄4分別給出了完整版和簡化版產(chǎn)品安全評估報告的示例。完整版安評報告包括哪些內(nèi)容？

根據(jù)《化妝品安全評估技術(shù)導(dǎo)則》，完整版化妝品安全評估內(nèi)容應(yīng)包括：摘要、產(chǎn)品簡介、產(chǎn)品配方、配方設(shè)計原則（僅針對兒童化妝品）、配方中各成分的安全評估、可能存在的風(fēng)險物質(zhì)評估、風(fēng)險控制措施或建議、安全評估結(jié)論、安全評估人員簽名、安全評估人員簡歷、參考文獻(xiàn)、附錄。與簡化版安全評估內(nèi)容相比較，完整版安評內(nèi)容還應(yīng)體現(xiàn)防腐劑挑戰(zhàn)結(jié)果、穩(wěn)定性檢測結(jié)果和產(chǎn)品與包裝材料的相容性評估結(jié)果，以及相應(yīng)的檢測報告。風(fēng)險評估四步法是什么？

即對化妝品原料和風(fēng)險物質(zhì)進(jìn)行風(fēng)險評估的四個步驟：危害識別、劑量反應(yīng)關(guān)系、暴露評估、風(fēng)險特征描述。常用的毒理學(xué)數(shù)據(jù)庫及登陸網(wǎng)址？（1）美國CIR化妝品成分?jǐn)?shù)據(jù)庫 歐盟CosIng數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)庫歐盟ECHA數(shù)據(jù)庫

浙江藥聞兒童化妝品備案資料常見問題解答兒童配方設(shè)計原則應(yīng)包括哪些內(nèi)容？

兒童化妝品配方設(shè)計應(yīng)當(dāng)遵循安全優(yōu)先、功效必需、配方極簡的原則，結(jié)合兒童生理特點，從原料的安全、穩(wěn)定、功能、配伍等方面評估所用原料的科學(xué)性和必要性，特別是香精香料、著色劑、防腐劑以及表面活性劑等原料。建議按照《兒童化妝品技術(shù)指導(dǎo)原則》2.7.2.2的具體要求逐一使用香料香精（含過敏原）、著色劑、防腐劑、表面活性劑的情況。不建議使用具有特定安全風(fēng)險的原料（如甲醛釋放體）以及其他國家或者地區(qū)列為禁用物質(zhì)的原料，如必須使用，應(yīng)當(dāng)在產(chǎn)品安全評估資料中說明原因，并對兒童使用的安全性開展充分評價。

常見的甲醛緩釋體類的原料有：咪唑烷基脲、DMDM乙內(nèi)酰脲、雙（羥甲基）咪唑烷基脲、羥甲基甘氨酸鈉、2-溴-2-硝基丙烷-1,3二醇、5-溴-5-硝基-1,3-二噁烷、甲醛芐醇半縮醛、7-乙基雙環(huán)噁唑烷、二甲基噁唑烷。

常見的季銨鹽陽離子表面活性劑有：十六烷基三甲基氯化銨（商品名：1631）、十八烷基三甲基氯化銨（商品名：1831）。兒童化妝品含有香精，應(yīng)如何提供安全評估資料？如何計算過敏原含量？

兒童產(chǎn)品的香精I(xiàn)FRA證書應(yīng)包含致敏原信息。產(chǎn)品中易致敏香料組分的含量應(yīng)分別進(jìn)行計算，若其在駐留類產(chǎn)品中>0.001%，在淋洗類產(chǎn)品中>0.01%時，在產(chǎn)品標(biāo)簽中標(biāo)注。

舉例：兒童潤膚霜產(chǎn)品配方中添加了0.05%香精，可能易致敏香料組分的資料顯示芳樟醇33.1602%，那產(chǎn)品中含芳樟醇 33.1602*0.05%=0.% >0.001%，應(yīng)在標(biāo)簽上標(biāo)注“本品含芳樟醇”等類似表述。兒童化妝品風(fēng)險物質(zhì)識別和評估有哪些特殊要求？

配方中含有庫拉索蘆薈等原料時，需識別與評估風(fēng)險物質(zhì)蒽醌，其評估可參考權(quán)威機構(gòu)的評估結(jié)論。

配方中含有椰油酰胺丙基甜菜堿時，需識別并評估其中的椰油酰胺丙基二甲胺、3,3-二甲基氨基丙胺和單氯乙酸，其限值可參考權(quán)威機構(gòu)評估結(jié)論或我國相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

配方中含有香精、植物精油或香料成分時，需對其中的致敏成分進(jìn)行識別并評估，如含有互生葉白千層（MELALEUCA ALTERNIFOLIA）葉油時，需識別和評估風(fēng)險物質(zhì)甲基丁香酚，其限值可參考權(quán)威機構(gòu)評估結(jié)論。

配方中含有甘油時，其純度應(yīng)≥95.0%，識別與評估二甘醇含量應(yīng)≤0.1%。